В центре сюжета «Чумовой пятницы 2» оказывается уже знакомая зрителю мать и дочь, которые, казалось бы, усвоили уроки первой мистической перемены телами. Их жизнь, однако, вновь кардинально меняется, когда семейная поездка на шикарную гавайскую свадьбу оборачивается новым, ещё более хаотичным витком магических событий. На этот раз древнее гавайское проклятие затрагивает не только их, но и младшего брата, в результате чего трое членов семьи внезапно и совершенно непредсказуемо меняются телами, оказываясь запертыми в совершенно чужих и абсолютно не подходящих им оболочках. Им предстоит пережить настоящий кошмар, пытаясь скрыть от окружающих невероятную правду, одновременно стараясь не разрушить важное торжество и отыскать способ вернуть всё на свои места, прежде чем последствия их безумного положения станут необратимыми. Испытание оказывается куда сложнее, ведь теперь им приходится координировать действия втроём, балансируя между ожиданиями родственников, собственными паникой и растущим хаосом, который они сами же и создают своими неумелыми действиями в новых ролях. Каждый новый день приносит очередную порцию нелепых ситуаций и комичных недоразумений, заставляя героинь не только искать магическое решение, но и по-новому взглянуть на жизнь и проблемы друг друга, обнаруживая ранее скрытые чувства и семейные разногласия. Их безумное приключение становится непредсказуемым путешествием к взаимопониманию, где через череду курьёзов и отчаянных попыток сохранить лицо они начинают ценить уникальность каждого члена семьи, осознавая, что только настоящая поддержка и любовь могут помочь им преодолеть любое, даже самое сумасшедшее препятствие и, наконец, обрести долгожданную гармонию.